中国青年报客户端讯（桂运安 中青报·中青网记者 王海涵 王磊）近日，中国科学技术大学姚雪彪、刘行、臧建业团队与合作者阐明了胃上皮细胞更新过程的质量控制机制，为动态干预幽门螺杆菌介导的炎-癌转化提供独特的靶向化学生物学技术策略。其相关成果发表于《自然·化学生物学》。
纺锤体是调控真核细胞更新细胞质量控制的重要无膜细胞器，其动态组装与可塑性调控是物质科学与生命科学的共性问题，其组装异常可导致染色体碎片化，促进肿瘤的发生与发展。针对交叉学科的共性科学问题，该合作团队聚焦细胞质量控制的重要区室化催化反应。TIP60是一个调控真核细胞基因组稳定性的重要乙酰转移酶，姚雪彪团队前期成功揭示CDK1-TIP60-Aurora B信号轴调控着丝粒可塑性与染色体稳定性的新机制。
鉴于TIP60是一个重要的区室化催化酶，研究提示TIP60信号轴基因突变增加胃癌易感性，该合作团队结合胃类器官体系与单类器官代谢质谱学分析，解析幽门螺杆菌干预胃上皮细胞更新质量的化学修饰，发现了细胞分裂纺锤体可塑性调控机器EB1第66位赖氨酸是TIP60的生理学底物，细胞动力学表型分析提示EB1巴豆酰化调控了有丝分裂纺锤体可塑性与染色体稳定性。
他们利用非天然氨基酸嵌入技术，在哺乳动物细胞内表达巴豆酰化的EB1与活细胞酶动力学测定，发现EB1巴豆酰化精准调控细胞分裂期星体微管动态性与可塑性。
为模拟幽门螺杆菌介导EB1巴豆酰化异常对胃上皮细胞更新质量的干预作用，该合作团队建立了TIP60突变基因敲入小鼠，并成功获得可视化三维胃类器官，开展近生理状态的实时细胞更新质量控制动力学研究。最终，阐明胃上皮细胞更新过程的质量控制机制。
中国青年报客户端2021年10月9日
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