中青在线讯（通讯员杨保国 中国青年报·中青在线记者王磊）日前，中国科学技术大学生命科学学院臧建业教授课题组与符传孩教授、姚雪彪教授课题组合作，阐明了着丝粒蛋白C（CENP-C）能被极光激酶B（Aurora B）磷酸化，作为旁路途径在细胞有丝分裂期动粒-微管连接纠错过程中发挥重要作用。该研究成果11月28日在线发表在《美国科学院院报》上。
细胞通过有丝分裂将姐妹染色单体均等分配到两个子细胞，是细胞遗传信息准确传递的关键机制，对于维持基因组稳定性具有重要意义。有丝分裂的异常将导致细胞中染色体数量增加或者减少，改变细胞遗传信息，进而引发肿瘤等多种疾病。动粒是染色体上的蛋白质机器，分为内层动粒与外层动粒，与管状的细胞器微管连接，通过微管运动，在有丝分裂过程中将姐妹染色单体分离到两个子代细胞中。因此，动粒与微管的正确连接是细胞有丝分裂正常进行的保证。目前已经发现有多个外层动粒蛋白能被极光激酶B磷酸化以激活纺锤体检验点，纠正动粒-微管的错误连接，使染色体正确分离。然而，是否有内层动粒蛋白能被极光激酶B磷酸化，在动粒-微管连接纠错过程中发挥作用此前尚不清楚。
臧建业课题组解析了裂殖酵母微型染色体不稳定蛋白12复合物（Mis12-Nnf1）的结构，鉴定了其与定位于内层动粒的着丝粒蛋白C的相互作用界面，并基于结构分析和生物化学研究发现着丝粒蛋白C第28位苏氨酸能被极光激酶B磷酸化，调控其与微型染色体不稳定蛋白12复合物的相互作用，在细胞有丝分裂过程中参与纺锤体检验点途径的激活以及动粒-微管错误连接的纠正。
臧建业说，该研究首次发现了内层动粒蛋白能被激酶磷酸化，作为旁路途径调控纺锤体检验点的激活和动粒-微管的正确连接，进一步加深了对细胞有丝分裂期基因组稳定性调控机制的认识。同时，对基因组稳定性调控机理的研究，能帮助理解衰老、肿瘤、唐氏综合征等遗传疾病的发生和发展的分子机制，为疾病诊断与治疗提供理论基础。
2017-12-01 中青在线 作者：杨保国 王磊
